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紅團團醫生LYNN 本輪疫情重癥比例偏高！柳葉刀：這款上市30年廉價藥可降低重癥率


紅團團醫生LYNN 本輪疫情重癥比例偏高！柳葉刀：這款上市30年廉價藥可降低重癥率
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紅團團醫生LYNN 本輪疫情重癥比例偏高！柳葉刀：這款上市30年廉價藥可降低重癥率


截至10月30日 ， 全國本土現有確診新冠392例 。 由于本輪疫情由老年旅行團引發 ， 涉及老年患者居多（60歲以上占40%） ， 重癥比例也比歷次疫情偏高 。
隨著確診的老年患者數量遞增 ， 如何為高風險人群診治新冠肺炎 ， 避免病程進展為重癥 ， 顯得尤為重要 。 近日 ， 《柳葉刀 · 全球健康》（IF: 26.763）表明 ， 抗抑郁藥氟伏沙明可降低高危新冠患者重癥化的可能 ， 此前沒有相關的大型臨床隨機對照研究被學術發表 。
換句話說 ， 這一款早在上世紀就被臨床應用的抗抑郁藥 ， 很有可能成為新冠特異性免疫球蛋白的平價替代品 。 這對于疫苗尚未能普及、經濟欠發達的地區而言 ， 無疑是一個好消息 。
異軍突起的氟伏沙明 ， 是怎么被找到的？1983年 ， 氟伏沙明由 Kali-Duphar 開發 ， 并在瑞士以 Floxyfral 的名稱推出 。 11年后在美國被FDA獲批上市 。
作為一種SSRI抗抑郁藥 ， 它可以說是元老級別 ， 被應用于各個國家的重度抑郁患者 ， 同時也是第一個用于強迫癥的 SSRI藥物 。 到了2005年 ， 這款藥物的功績再添一筆——日本第一種被批準用于社交焦慮癥的藥物 。 至此 ， 這款商品名為“蘭釋”的抗抑郁藥 ， 在精神科領域無人不曉 。
圖源：網絡馬來酸氟伏沙明是唯一具有單環結構的選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRI) ， 對血清素轉運蛋白的親和力是去甲腎上腺素轉運蛋白的100 倍 。 通過選擇性抑制中樞神經突觸前膜對5-HT的再攝取 ， 增加突觸間隙5-HT的有效濃度而發揮抗抑郁作用 。疫情早期 ， 大家對新冠病毒知之甚少 ， 這是死馬當活馬醫 ， 隨手就把自己的抗抑郁藥拿來給病人用了嗎？顯然是不可能的 。 新冠沒有特效藥 ， 能做的事情只有對癥治療 ，根據NIH的COVID-19治療指南 ， 新冠病毒的診療方法大致可以分為抗病毒治療、抗新冠病毒抗體、細胞療法、免疫調節療法、抗血栓治療 ， 以及支持治療 。
其中 ， 免疫調節劑正是用來對付新冠病毒感染過度的炎癥反應 ， 最早被應用于重癥患者的免疫調節藥劑有萬能的地塞米松 。 然而 ， 拿“地米”來對付輕癥或者早期確診患者稍嫌 “殺雞焉用宰牛刀” ， 副作用不小 。 研發新藥也不是一蹴而就的事情 ， 醫生便把目光投向其他同樣可以調節免疫應答、減少炎癥的老藥 ， 例如耳熟能詳的秋水仙堿、布地奈德 ， 以及這一款抗抑郁藥氟伏沙明 。 當然 ， 我們可以合理懷疑日常高壓的醫護群體本來就對抗抑郁藥的藥理機制較為熟悉 ， 這一心酸的事實疊加恰如其分的巧合造就了氟伏沙明的異軍突起 。
又是如何一步步地得到印證？早在新冠疫情蔓延之初 ， 《柳葉刀》便發現了由新型冠狀病毒感染引起的肺炎 ， 容易因過度的炎癥反應導致肺損傷 ， 進而病情惡化 ， 甚至死亡 。 為了阻止新冠病毒對肺部的侵害 ， 調節免疫應答是關鍵的一步 。 而免疫調節的一個潛在機制是 σ-1 受體 (S1R) 激動 。 氟伏沙明對S1R具有高度親和性早在日本的基礎研究（2014）中得到證實 ， 這項極具先見性的研究也成為了氟伏沙明投入新冠病毒動物實驗研究的理論依據 。 2020年11月12日 ， JAMA發表了一篇振奮人心的氟伏沙明臨床試驗研究 。 在這項雙盲、安慰劑對照的隨機臨床試驗中 ， 152名新冠病毒陽性的門診患者在15天內接受氟伏沙明治療 ， 無一患者轉為重癥；而在安慰組 ，6名（8.3%）患者病情惡化 。 研究人員最后提到這是一項小型的、單一區域進行、隨訪不足、機制尚不明朗的研究 ， 還需要在擁有更多異質人群的大型試驗中重復嘗試 。 這些遺憾在近日被發表的TOGETHER試驗中得到了更進一步的彌補 。 在TOGETHER試驗中 ， 研究團隊收集了巴西11個城市的患者數據 ， 篩選了9803名潛在參與以納入試驗 。 2021年8月5日 ， 1497名高風險患者被分配到氟伏沙明組（100mg bid ， 連續10天）或安慰劑組 ， 1826名被隨機分配到其他治療組 。 除此之外 ， 研究人員還收集28天隨訪等細致的數據 。 這是首次關于氟伏沙明應用新冠患者的大型臨床試驗 。 結果表明 ， 氟伏沙明組有79名（11%）患者發生病情惡化 ， 而安慰劑組有119名（16%） ， 病情惡化的患者大多數需要住院治療（87%） 。

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