1、蕭炎（演員 吳磊），斗氣修煉天才，天資聰穎、毅力驚人 。自小因為家庭遭受巨變，父親自廢斗氣、母親蒙受不白之冤而死，他在嘲笑和諷刺中長大在12歲“喪失”了修煉能力，其后三年忍受退婚、家族冷遇等多種打擊，后來在藥老的引導下，一步一步修仙變強走向斗氣大陸巔峰 。
2、蕭薰兒（演員 林允），古族族長千金 。蕭炎的妻子，清純無暇，高傲冷漠，天之驕女，絕代佳人 。古族大小姐，自幼在蕭家長大，與蕭炎從小一起長大青梅竹馬，與蕭炎沒有血緣關系，在男主低谷時不離不棄相互扶持 。
3、小醫仙（演員 李沁），蕭炎在魔獸山脈歷練時認識的少女，蕭炎的紅顏知己之一，不惜為愛犧牲一切 。古靈精怪、敢愛敢恨，會為陪伴自己的獅王死去而流淚，也會為了自己喜歡的人無悔的付出所有，為了蕭炎平安她不顧自己的性命，只要蕭炎一句安慰的話、一絲笑容，就已心滿意足 。
4、藥塵（演員 陳楚河），蕭炎的老師，人稱藥老、藥圣，雖有百歲高齡，卻依舊是30歲的樣子 。曾是斗氣大陸第一高手的他，遭親近弟子背叛，封印于納戒之中，變得消極厭世的時候 。就在此時意外結識了吳磊所飾演的少年蕭炎，兩人結伴而行，共同踏上復仇之路 。
5、美杜莎/彩鱗（演員 辛芷蕾），蕭炎的兩位妻子之一，傾國傾城，性感而極具誘惑力，是蛇人帝國女王 。看起來兇狠毒辣卻不失冷艷絕美，高冷又不失驕傲，溫柔又不失堅強，有著難以想象的執著，擁有君臨天下的能力 。
【斗破蒼穹全部人物介紹 斗破蒼穹角色簡介】6、納蘭嫣然（演員 劉美彤），云嵐宗少宗主，自小與蕭炎指腹為婚，后因蕭炎實力下降而看不起蕭炎，并擅自登門取消婚約 。有出身高貴賦予她的清冷氣質，又有豪門家族不可避免的責任與壓力，在家國天下和個人感情間，總是不得不做出艱難的抉擇 。
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