国产精品免费嫩草研究院|无遮羞动漫在线观看AV|国产麻豆精品传媒AV国产在线|村在线观看|寂寞情人1正版|韩国床震韩国床震古|精品系列专区久久

  1. 首頁(yè) > 生活雜燴 > 美容減肥 > >

新一代抗皰疹病毒藥伐昔洛韋駱丹徐文嚴(yán)

生活百科伐昔洛韋駱丹

昔洛韋(valaciclovir)，即鹽酸萬乃洛韋，是阿昔洛韋(acv)——無環(huán)鳥苷的前體藥，并且具有與母體相似的抗皰疹病毒感染的作用[1] 。現(xiàn)將與伐昔洛韋治療作用有關(guān)的主要藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、動(dòng)物毒性試驗(yàn)及臨床驗(yàn)證資料等介紹如下 。

新一代抗皰疹病毒藥伐昔洛韋駱丹徐文嚴(yán)

文章插圖

【新一代抗皰疹病毒藥伐昔洛韋駱丹徐文嚴(yán)】 一、伐昔洛韋的體外抗病毒作用
由于伐昔洛韋具有抗單純皰疹病毒1、2型(hsv?1、2)的作用，故可用vero細(xì)胞培養(yǎng)的方法觀察本品對(duì)細(xì)胞的毒性及其抗單純皰疹病毒的活性，并與阿昔洛韋進(jìn)行比較 。結(jié)果顯示：伐昔洛韋的半數(shù)中毒劑量(tc50)平均＞10μg/ml，最大無毒濃度(tc0)為5μg/ml；阿昔洛韋tc50則為(5.31±0.32)μg/ml，tc02.5μg/ml 。提示伐昔洛韋對(duì)vero細(xì)胞的毒性比阿昔洛韋小46.9％ 。病毒感染細(xì)胞的藥物抑制試驗(yàn)結(jié)果表明：伐昔洛韋對(duì)hsv?1、2型細(xì)胞病變的抑制作用略低于阿昔洛韋，前者ic50分別為0.086μg/ml和0.25μg/ml，后者ic50分別為0.09μg/ml和0.19μg/ml；但前者治療指數(shù)分別為116.29和40.0，均高于阿昔洛韋，后者分別為66.38和27.95 。故從治療指數(shù)角度而言，前者2項(xiàng)分別高于后者42.91％和30.13％ 。空斑形成抑制作用亦顯示伐昔洛韋的半數(shù)有效濃度(ed50)略低于阿昔洛韋，但前者治療指數(shù)亦高于后者，其hsv?1高38.68％，hsv?2高22.50％ 。總之，實(shí)驗(yàn)表明伐昔洛韋在細(xì)胞培養(yǎng)內(nèi)對(duì)單純皰疹病毒1、2型(hsv?1、2)有較好的抑制作用，對(duì)細(xì)胞毒性亦小于阿昔洛韋46.9％ 。
二、伐昔洛韋對(duì)動(dòng)物體內(nèi)hsv感染的抑制作用[2]
實(shí)驗(yàn)小鼠腹腔感染hsv?1和hsv?2，感染后2h開始投藥治療，每日2次共7d 。結(jié)果表明：伐昔洛韋對(duì)hsv?1感染保護(hù)即ed50為(84.31±13.37)mg/kg，延長(zhǎng)生命的ed50為＞(134.67±92.39)mg/kg；對(duì)hsv?2分別為(82.20±1.13)mg/kg和(106.81±66.75)mg/kg 。而阿昔洛韋對(duì)hsv?1感染的實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別為＞(102.95±4.17)mg/kg及(147.31±74.51)mg/kg，對(duì)hsv?2則分別為(106.49±38.06)mg/kg和＞(141.29±83.03)mg/kg 。說明伐昔洛韋療效略高于阿昔洛韋 。就敏感性而言，兩藥對(duì)hsv?1和hsv?2兩型敏感性相似 。延遲給藥時(shí)間(如感染8h后給藥)或增加病毒感染量，則因感染加重而降低治療效果 。
據(jù)此認(rèn)為對(duì)hsv?1、2感染者應(yīng)早期給予伐昔洛韋，以此可降低小鼠死亡百分率，延長(zhǎng)生活日數(shù)，治療效果具有一定的量效關(guān)系，其ed50低于阿昔洛韋，且hsv?1與hsv?2的敏感性相同 。
三、伐昔洛韋的藥代動(dòng)力學(xué)[3，4]
伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體藥物，口服吸收迅速，并在體內(nèi)很快地轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，故其藥理活性亦是阿昔洛韋的作用，因此有關(guān)的血漿濃度測(cè)定及相對(duì)生物利用度的測(cè)定均以阿昔洛韋為對(duì)照品 。
采用液相色譜分析的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：口服600mg伐昔洛韋片的11例自愿受試者的經(jīng)時(shí)血藥濃度均高于口服600mg阿昔洛韋的經(jīng)時(shí)血藥濃度，通過3p87藥代動(dòng)力學(xué)程序?qū)ρ帩舛冉?jīng)時(shí)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用非室模型，以統(tǒng)計(jì)矩計(jì)算各受試者auco→∞，發(fā)現(xiàn)伐昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)平均值為(22.33±5.26)μg·h－1·ml－1，而阿昔洛韋為(8.85±1.31)μg·h－1·ml－1；對(duì)兩組參數(shù)配對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果表明：伐昔洛韋片口服吸收后的體內(nèi)過程與阿昔洛韋有差異，其吸收速度快于阿昔洛韋，且相對(duì)生物利用度可達(dá)(364.9±67.8)％ 。
四、伐昔洛韋的動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)[2，3]
對(duì)灌胃及腹腔注射途徑給藥的nih小鼠及sd大鼠進(jìn)行急性毒性試驗(yàn) 。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，灌胃給藥較高劑量組的動(dòng)物出現(xiàn)豎毛、活動(dòng)減少，所有死亡均發(fā)生于給藥后2d(大鼠)及4d(小鼠)內(nèi)，死亡動(dòng)物的心、肝、脾、肺、腎等主要臟器內(nèi)未見有明顯病理變化 。經(jīng)腹腔注射給藥劑量較大的小鼠一般在24h內(nèi)死亡，存活者可在24h后逐漸正常 。進(jìn)一步試驗(yàn)結(jié)果表明：伐昔洛韋片小鼠灌胃的ld50為3.75g/kg，95％可信限為(3.03～4.64)g/kg，腹腔注射的ld50為1.92g/kg，95％可信限為(1.70～2.16)g/kg 。大鼠灌胃ld50為7.16g/kg，95％可信限為(5.44～10.26)g/kg 。應(yīng)提出的是本品片劑與原料灌胃的ld50一致 。

經(jīng)驗(yàn)總結(jié)擴(kuò)展閱讀